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《Nature》新型分子成为人类抗癌的转折点!

来源:全球会诊专家发布时间:2016-11-16浏览次数

国外多团队合作进行了一项研究,发现一种新型分子S63845不仅对几种癌症类型有效,能有效地抑制实验室中多种类型癌症模型的生长——数量达所有已知癌症类型的四分之一,而且还对正常细胞耐受性良好。

这一新的发现有可能预示着,人类抗癌已经出现了转折点。

研究发现,蛋白质MCL1在许多癌症中过表达,但长期以来靶向这种蛋白质的小分子在临床测试上一直具有挑战性的。

最新发现的小分子S63845可高亲和力、特异性地与MCL1蛋白的BH3结合沟域绑定。可有效杀死具有MCL1依赖性的癌细胞。 MCL1 对很多癌症都很重要,因为它是一种促存活蛋白,使癌细胞能够逃避细胞凋亡的过程,而这个过程通常会将癌细胞移除到体外。针对多种癌症模型的扩展研究表明,S63845 能消灭那些依赖MCL1生存的肿瘤细胞。
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▲S63845与MCL1蛋白的BH3区域结合(图片来源:《Nature》)

在体内,S63845显示出了有效的抗肿瘤活性,S63845有效靶向那些依赖于MCL1癌细胞的存活具备作为针对多种癌症单一药剂的可接受安全系数。此外,单独用药或与其他抗癌药物组合,研究人员发现抑制MCL1功能这一手段还可以对几种固体癌衍生的细胞系有效。这项发现可以帮助研究人员治疗血液癌症,比如急性髓性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。这种化合物也可以用于固体肿瘤,包括黑素瘤、肺癌和乳腺癌肿瘤

以往,放疗和化疗是对抗癌细胞的有效方法,可以降低癌症患者死亡率。但这些技术通常会“连累”健康细胞,引起身体极度衰弱等副作用。而S63845不仅可以切断癌症的生命支持系统,还能在一定剂量下为正常细胞所耐受,表现出良好的发展前景。

使用化学药物或者放射疗法是对抗癌细胞的有效方法,但是这些技术也会杀死健康的细胞,会引起致衰弱的副作用。

S63845的优秀之处在于,除了切断癌症的生命支持系统,还可以以不伤害正常细胞的剂量使用。

事实上,这种分子在未来还能够被用于治疗更多种类的癌症。

血液学家Andrew Wei说:”这项发现为患者带来希望,我们认为S63845是一种真正能战胜癌症的精准药物。随着未来的研究和发现,这种化合物或许能够适用于其他种类的癌症。"

来源:全球会诊专家