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全面解读PD1抗体免疫治疗方法

来源:海得康发布时间:2017-10-23浏览次数
       PD1经过2年的临床测试,我们正式开始推广用于治疗癌症,PD1目前有多种使用方式,临床中最大使用剂量为每公斤10毫克,官方要求剂量为每公斤3毫克,而且施贵宝公司近期刚修改剂量,改为每人480毫克直接注射,每月一次。由此得知这个药物不必严格参照说明书用量,应该根据个人体质灵活掌握。
  Opdivo是世界上首个以PD1为靶点的药物。现有证据表明,肿瘤细胞可能借助此通路逃避人体免疫反应。Opdivo可以通过阻断PD1介导的淋巴细胞负性通路,从而增强免疫系统对黑色素瘤细胞的识别和消除能力。
  剂量和给药方法:每2周历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg。
  剂型和规格:注射液:40mg/4mL和100mg/10 mL溶液在一次性小瓶中。
  价格:该药目前国内没有上市,德国价格100mg装折合人民币约14000元,香港价格16000元(2017年9月价格)
  PD1是什么?这是一种新型的抗体生物制剂,可以极大的提高人体免疫力,让人体主动清除癌细胞,对大多数癌症都有效。
  哪些癌症适合用PD1?至今已经用于肺癌,肝癌,肾癌,肠癌,膀胱癌,乳腺癌,淋巴瘤,头颈癌,宫颈癌、黑色素瘤等几十种癌症治疗,这是历史上首个广谱抗癌药。
  PD1副作用处理?
      
PD1抑制剂的副作用相对较小,常见症状有发烧、乏力、食欲减退等,基本无需治疗即可恢复。但是肝损伤、免疫性肺炎和肠炎等副作用却可能致命,故用药过程中一定要注意观察患者反映。值得庆幸的是,这些严重副作用发生概率比较小,通过正确的治疗都是可以逆转的,一般都用类固醇激素来对症治疗。
  有中国国内的患者使用PD1抗体吗?效果怎么样?
  PD1是2014年上市药物,2015年开始中国国内部分患者开始使用。以下为部分癌症统计数据:
  针对复发难治的霍奇淋巴瘤治疗效果:23名病人(18个接受过自体干细胞移植,但是复发;18个接受过brentuximab vedotin治疗,但是复发);

  PD1治疗效果:20名病人ORR,有效果,其中4名完全缓解,16名部分缓解;24周无进展生存期 86%;三级副作用22%。
  针对各种癌症:对非小细胞肺癌的ORR 18%,黑色素瘤28%,肾细胞癌27%,反应持续时间一年以上的占65%。
  针对没有BRAF突变的黑色素瘤:一年生存率72.9%,ORR反应40%,中位无进展生存期5个月。
  针对晚期鳞状非小细胞肺癌的临床试验因为效果非常好而提前终止,对照组是紫杉醇。
  从数据可以看出,PD1抗体的效果还是很不错的,尤其是对黑色素瘤和肺癌,不过,它不是万能的,但这是一个新的希望。

  PD1单抗Opdivo怎么使用
      
施贵宝再次调整用法用量,2017年7月26日发布重磅消息,计划调整PD1单抗Opdivo的使用剂量和间隔,统一改成480mg,4周一次。目前,美国食品药品监督管理局已经接受了他们的申请,目前尚无法预计审批是否通过。一般来说,PD1单抗Opdivo的使用方法是3mg/kg,2周1次;或者固定剂量240mg,2周1次。
  在不同的肿瘤中,使用剂量略有区别:

  晚期恶性黑色素瘤:240mg,2周1次,1小时左右静脉输液
  晚期非小细胞肺癌:240mg,2周1次,1小时左右静脉输液
  晚期肾癌:240mg,2周1次,1小时左右静脉输液
  晚期尿路上皮癌:240mg,2周1次,1小时左右静脉输液
  霍奇金淋巴瘤:3mg/kg,2周1次,1小时左右静脉输液
  晚期头颈部肿瘤:3mg/kg,2周1次,1小时左右静脉输液
  特别提醒:以上用量没有考虑转移等复杂病情,PD1单抗Opdivo属于处方药物,使用时需谨慎,为了更好的达到药物治疗效果,建议大家去正规医院,在专业肿瘤科医师指导下根据病情使用药物,以保证更好的治疗病情!
  如今,美国百时美施贵宝制药公司希望更改PD1单抗Opdivo使用剂量:固定剂量,480mg,4周1次,用于上述已经批准的肿瘤——这相当于每个人,都按照80公斤计算,同时把两次的剂量1次打完。
  那么问题来了,这种药量的调整到底有无科学依据呢?回溯2006年10月到2009年6月PD1免疫治疗的I期临床试验,结果发表PD-L1表达的患者中,PD-L1阳性的患者有效率更高,当时也研究了不同剂量的问题。结果显示:安全性方面,一共用到10mg/kg,似乎都是安全的;有效性方面,剂量越高,有效率也表现的高了一些。所以综上所述,PD1单抗Opdivo使用剂量更改剂量和方案,应该还是有一定科学依据的。

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