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2014年癌症领域临床医学重大突破汇总

来源:Medscape发布时间:2015-07-23浏览次数
        年度桂冠——慢性淋巴细胞白血病治疗的革命性突破
        在癌症临床进展年度回顾中,美国临床肿瘤学会(ASCO)史无前例地宣布了去年的“大赢家”。慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗发生了革命性变化,因此而加冕年度进展王冠。ASCO主席Peter Yu说:“今年是CLL领域成绩颇丰的一年”。
        “四种获批新药有望显著改善CLL患者的预后,”该协会指出。这些新药包括两种免疫疗法药物,与化疗药苯丁酸氮芥联用,用于未经治的CLL:第一个是Obinutuzumab(基因泰克/罗氏),在美国于2013年11月获批(商品名为Gazyva),在欧洲于2014年7月获批(商品名为Gazyvaro);第二个是Ofatumumab(Arzerra,葛兰素史克),该药于2009年获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准,然后于2014年4月获得FDA完全批准,该药在欧洲于2014年7月获得完全批准。
        报告指出,尽管CLL是最常见的成人白血病,但该疾病常发生于老年人,而老年人常因虚弱而不能耐受标准治疗(氟达拉滨联合环磷酰胺+免疫制剂利妥昔单抗)。在不能耐受标准治疗副作用的未经治患者中,与苯丁酸氮芥联用,这两种免疫药物均显示能够延缓疾病进展1年左右,两者都可作为新的CLL一线治疗选择。
        另外两个新药是新型靶向药物,用于治疗难治性或复发性CLL:一个是Ibrutinib(Imbruvica, Pharmacyclics),该药是首个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,于2014年2月在美国获批用于治疗CLL;另一个是Idelalisib(Zydelig,吉利德),该药是首个磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)δ抑制剂,于2014年7月在美国获批用于治疗CLL。这两种药物均于2014年7月获得在欧盟批准的积极建议。报告指出:这两个新型药物的早期临床试验结果表明它们很有可能会改变CLL的治疗方式,使CLL的治疗不再需要化疗。
        “这四个新药满足了成千上万CLL患者的巨大需求,”报告的联合执笔者Gregory Masters, MD指出。他在一项声明中评论道:“尤其是对于很多老年患者,因为先前的治疗药物副作用毒性太大使很多患者不能忍受,这些新药为他们提供了一个有效治疗的机会。”
 
        癌症治疗进展
        1、低级别胶质瘤的生存期改善
        相比于单纯使用放疗(之前为标准一线疗法)疗法,放疗联合化疗可使患者的生存期延长5年以上。这项结果来自一项由250名患者组成的临床试验。只接受放疗的患者,其中位整体生存期为7.8年,而联用化疗(丙卡巴肼+洛莫司汀+长春新碱[称为PCV方案])的患者,其中位整体生存期为13.3年。单用放疗可使疾病进展推迟4年,而放化疗结合则可使之推迟10年。 “由于该研究表明此疗法可以显著延长生存期,PCV化疗方案联合放疗很可能在未来成为低级别胶质瘤患者的标准疗法。”相关报道表示。但是,在临床试验开始之后,替莫唑胺在治疗胶质瘤方面已很大程度地替代了PCV疗法,替莫唑胺的作用需要考虑,报道补充说。
 
        2、晚期前列腺癌一线化疗
        名为E3805 CHAARTED的研究显示,在使用激素疗法时提前加入化疗有利于患者延长生存期。该结果在ASCO会议上报道时,被称为能改变标准治疗的、转化性的疗法。雄激素剥夺疗法(ADT)是治疗前列腺癌的传统一线疗法,当癌症对激素耐药时才会进行化疗。但是,这项试验表明提前加入化疗,即在使用ADT疗法时就联合化疗能延长生存期10个月左右。“早期化疗得到的实质获益使这种联合疗法有望成为新的标准疗法,至少可以成为病变广泛且适合化疗男性患者的标准疗法。”报道称。
 
        3、新药克服肺癌治疗耐药问题
        两款新型试验性药物AZD9291(AstraZeneca)与CO-1686(Clovis)在一项1期临床试验中显示出了活性。该临床试验的入组患者为有EGFR突变且对EGFR抑制剂产生耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些患者产生耐药性是因为患者出现EGFR抑制剂耐药突变T790M。
        另外,新药Ceritinib(Zykadia, Novartis)已于2014年4月在美国获批。这款新药可以作为ALK基因重排NSCLC患者的二线治疗,用于对克唑替尼(商品名Xalkori,辉瑞公司)耐药的患者。
 
        4、针对晚期胃癌化疗耐药问题的首个疗法
        血管生成抑制剂Ramucirumab(商品名Cyramza,礼来制药公司)于2014年4月通过美国审批。名为REGARD的试验证实该药作为单一疗法可以延长患者生存期(Lancet.2014;383:31-39)。
 
        5、靶向药治疗难治性甲状腺癌
        试验性药物Lenvatinib(卫材药业公司)对患高分化型甲状腺癌且对放射性碘疗法产生耐药的患者显示出了较好的治疗前景。这类患者占总患者的5%-15%。一项名为SELECT的研究显示,该药可以使疾病进展推迟15个月并使2/3的患者肿瘤缩小。Lenvatinib是对此类患者人群有效的第二种药物。2013年,Sorafenib(商品名Nexavar,拜耳公司)被批准用于此适应症。
 
        癌症免疫疗法进展
        Ÿ1、较早期黑色素瘤的免疫疗法
        伊匹单抗(商品名Yervoy,百时美施贵宝)于2011年获得FDA批准,用于治疗无法手术切除或已经转移的晚期黑色素瘤。近期的EORTC 18071试验结果显示,伊匹单抗可降低较早期黑色素瘤患者术后复发的概率。但是,报告称其副作用较大,还需要进一步研究,以全面评估和衡量该疗法的利弊。
 
        2、稳步推进肺癌治疗的免疫疗法
        多个临床试验结果显示,三个作用于程序性死亡受体-1(PD-1)或PD-1配体(PD-L1)通路的药物在肺癌中表现出疗效。其中两个药物——Pembrolizumab(商品名Keytruda,默克)和Nivolumab(商品名Opdivo,百时美施贵宝)已于近期获批用于治疗黑色素瘤。另外一个药物是在研药物:MEDI4736(MedImmune/阿斯利康)。
 
        3、ŸT细胞疗法治疗复发性白血病获得突破性进展
        特异性嵌合抗原受体修饰的(CAR)T细胞疗法,通过改造患者自身的T细胞,让他们可以特异性识别和摧毁白血病细胞。报告重点提到了两个在研药物的结果:19-28z CAR CD19(由美国国立癌症研究院NCI研究者研发,目前与Kite制药公司合作)和CTL019 CAR T细胞疗法(宾夕法尼亚大学研究者与诺华制药合作)。
 
        罕见肿瘤治疗进展
        1、罕见关节疾病中替代手术的首个可行疗法
        色素沉着绒毛结节性滑膜炎(PVNS)是关节良性肿瘤,可逐渐损坏关节及周围骨头。目前,手术是唯一的治疗选择,严重患者可能需要接受关节置换和截肢。在针对这些患者的小规模临床试验中,两个在研药物表现出了治疗前景。11位使用PLX3397(Plexxikon)的受试者(总共14位)显示出了肿瘤缩小,且疼痛、关节僵直和日常活动得到了显著改善;10位受试者接受RG7155(罗氏制药),其中7位肿瘤缩小。
 
         2、罕见种类的卵巢癌治疗进展
        针对卵巢性索间质肿瘤,已经获批用于治疗多类肿瘤的贝伐珠单抗(安维汀)表现出疗效。在一个小规模研究中,36位受试者接受该药物治疗,其中6位肿瘤缩小,延迟疾病进展平均达9个月(Cancer.2014;120: 344-351)。虽然只是初步结果,报告说,这为进一步研究贝伐珠单抗针对卵巢性索间质肿瘤的疗效提供了支持。
 
        癌症预防进展
        1、阿那曲唑预防乳腺癌
        在乳腺癌高危(比如乳腺组织密度高或家族史)人群的临床试验中,芳香酶抑制“阿那曲唑”将乳腺癌的患癌风险降低了50%;安慰剂组中4%的受试者出现了乳腺癌,而试验组中的患病率只有2%。该药物的效果与之前其他预防药物的临床试验结果相似,如他莫昔芬、雷洛昔芬和依西美坦。目前,仅有他莫昔芬和雷洛昔芬获得了FDA批准用于预防乳腺癌。
 
        2、肺癌筛查建议
        由美国预防服务工作组(US Preventative Services Task Force)提供,美国临床肿瘤学会(ASCO)认为“广泛开展低剂量CT肺癌筛查和确保相关健康保险的覆盖对降低肺癌死亡有着巨大的影响,而肺癌筛查建议的提出向以上目标迈出了重要一步”。
 
        患者护理进展
        1、提早姑息治疗(临终关怀)可改善患者生存质量
        姑息治疗大都实施得太晚,一般在穷尽所有治愈性疗法后、生命仅剩下2个月的时间里。近期一项500位患者参与的研究突出了晚期癌症患者尽早接受姑息治疗的重要性,结果显示提早进行姑息治疗改善了患者的灵性福祉、临终生活质量、症状以及对医护的满意度(Lancet.2014;383:1721-1736)。
 
        2、乳腺癌治疗期间保留生育力
        在化疗中添加激素药物。POEMS试验研究了戈舍瑞林(商品名Zoladex,阿斯利康)在激素受体阴性乳腺癌患者中的作用;另外一个试验,PROMISE GIM6 试验研究了曲普瑞林对于激素受体阳性早期乳腺癌的作用(J Clin Oncol.2014;32[18 suppl];LBA505)。两项研究都显示,相比于仅接受化疗的受试者,同时接受化疗和激素治疗的女性怀孕率更高。